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Risedronato è un bifosfonato piridinilbisfosfonato che inibisce osteoclasti riassorbimento osseo e modula il metabolismo delle ossa ed è indicato per il trattamento e la prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa. Meccanismo d'azione L'azione di risedronato sul tessuto osseo si basa in parte sulla sua affinità per l'idrossiapatite, che fa parte della matrice minerale dell'osso. Risedronato rivolge anche FARNESIL PIROFOSFATO (FPP) sintetasi. bisfosfonati contenenti azoto (come il pamidronato, alendronato, risedronato, ibandronato e zoledronato) sembrano agire come analoghi di lipidi difosfato isoprenoidi, inibendo così FPP sintasi, un enzima nella via mevalonato. L'inibizione di questo enzima in osteoclasti previene la biosintesi dei lipidi isoprenoidi (FPP e GGPP) che sono essenziali per la farnesylation post-traslazionale e geranylgeranylation di piccole proteine ​​di segnalazione GTPasi. Questa attività inibisce l'attività degli osteoclasti e riduce il riassorbimento osseo e del fatturato. Nelle donne in postmenopausa, riduce l'elevato tasso di turnover osseo, che porta a, in media, un guadagno netto della massa ossea. Obiettivi Tipo Proteine ​​Organismo farmacologica umano si A azioni inibitore Funzione Generale: Poli (a) RNA vincolante funzione specifica: enzima chiave nella biosintesi degli isoprenoidi, che catalizza la formazione di farnesil difosfato (FPP), un precursore per varie classi di metaboliti essenziali tra cui steroli, dolichols , carotenoidi, e ubiquinoni. FPP serve anche come substrato per farnesylation proteine ​​e geranylgeranylation. Catalizza la condensazione sequenziale di isopentenil pirofosfato con i pirofosfati allilici, d. Gene Nome: FDPS UniProt ID: P14324 Peso Molecolare: 48275,03 Da Riferimenti Bergstrom JD, Bostedor RG, Masarachia PJ, Reszka AA, Rodan G: Alendronato è un inibitore specifico nanomolar di farnesil difosfato sintasi. Arch Biochem Biophys. 2000 gennaio 1373 (1): 231-41. PubMed: 10620343 Chen X, Ji ZL, Chen YZ: TTD: terapeutico database di destinazione. Nucleic Acids Res. 2002 Jan 130 (1): 412-5. PubMed: 11752352 Coxon FP, Ebetino FH, Mules EH, Seabra MC, McKenna CE, Rogers MJ: Phosphonocarboxylate inibitori di Rab geranilgeranil transferasi perturbare il prenilazione e la membrana localizzazione delle proteine ​​Rab in osteoclasti in vitro e in vivo. Bone. 2005 Sep37 (3): 349-58. PubMed: 16006204 Dunford JE, Thompson K, Coxon FP, Luckman SP, Hahn FM, Poulter CD, Ebetino FH, Rogers MJ: relazioni struttura-attività di inibizione della farnesil difosfato sintasi in vitro e l'inibizione del riassorbimento osseo in vivo contenente azoto bifosfonati. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Feb296 (2): 235-42. PubMed: 11160603 Ortiz-Gomez A, Jimenez C, Estevez AM, Carrero-Lerida J, Ruiz-Perez LM, Gonzalez-Pacanowska D: farnesil difosfato sintasi è un enzima citosolico in Leishmania principali promastigoti e la sua sovraespressione conferisce resistenza al risedronato. Cellulare Eukaryot. 2006 Jul5 (7): 1057-64. PubMed: 16835450 Russell RG, Xia Z, Dunford JE, Oppermann U, Kwaasi A, Hulley PA, Kavanagh KL, Triffitt JT, Lundy MW, Phipps RJ, Barnett BL, Coxon FP, Rogers MJ, Watts NB, Ebetino FH: I bifosfonati: un aggiornamento sui meccanismi d'azione e come queste si riferiscono a efficacia clinica. Ann N S Acad Sci. 2007 Nov1117: 209-57. PubMed: 18056045 Tipo piccola molecola organismo umano farmacologica azione sì Azioni Riferimenti antagonisti Jahnke W, Henry C: I test in vitro per misurare mirati drug delivery di minerale ossea. ChemMedChem. 2010 maggio 35 (5): 770-6. doi: 10.1002 / cmdc.201000016. PubMed: 20209564 Nancollas GH, Tang R, Phipps RJ, Henneman Z, Gulde S, Wu W, Mangood A, Russell RG, Ebetino FH: intuizioni romanzo in azioni dei bisfosfonati sul tessuto osseo: differenze di interazioni con idrossiapatite. Bone. 2006 May38 (5): 617-27. Epub 2005 Luglio 20. PubMed: 16.046.206 Enzimi Tipo di proteine ​​azione farmacologica Organismo umana Sconosciuto induttore Funzione Generale: prostaglandina-sintetasi endoperoxide attività funzione specifica: Converte arachidonato alla prostaglandina H2 (PGH2), un passo impegnato nella sintesi dei prostanoidi. Costitutivamente espressa in alcuni tessuti in condizioni fisiologiche, come l'endotelio, rene e nel cervello, e in condizioni patologiche, come nel cancro. PTGS2 è responsabile della produzione di prostaglandine infiammatorie. Up-regolazione di PTGS2 è anche associato con adesione aumentata delle cellule, p. Gene Nome: PTGS2 UniProt ID: P35354 Peso Molecolare: 68.995,625 Da Riferimenti Valenti MT, Giannini S, Donatelli L, Zanatta M, Bertoldo F, Sella S, Vilei MT, Ossi E, Realdi G, Lo Cascio V, Dalle Carbonare L: Il effetto di risedronato sulla linea osteogenica è mediata dalla ciclossigenasi-2 gene upregulation. Artrite Res Ther. 201012 (4): R163. doi: 10,1186 / ar3122. Epub 2010 Aug 25. PubMed: 20.738.860 Questo progetto è supportato dal Canadian Institutes of Health Research (premio 111062), Alberta innova - Health Solutions. e da The Metabolomica Innovation Centre (TMIC). una struttura di ricerca e di base a livello nazionale finanziato in grado di supportare una vasta gamma di avanguardia studi di metabolomica. TMIC è finanziato dal Genome Alberta. Genoma British Columbia. e Genome Canada. un'organizzazione senza scopo di lucro che sta portando Canadas strategia genomica nazionali con 900 milioni di finanziamenti da parte del governo federale. 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